Mecanismos inmunológicos implicados en la patología osteoarticular por Brucella spp

Fil: Scian, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina.

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Main Author: Scian, Romina
Other Authors: Delpino, María Victoria
Format: info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Language:spa
Published: Universidad Nacional de Quilmes 2013
Subjects:
Brusella
Bacterias
Enfermedades infecciosas
Osteoblastos
Inmunización
Replicación del ADN
Bacteria
Infectious diseases
Osteoblasts
Immunization
DNA replication
Bactéria
Doenças infecciosas
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spelling ir-20.500.11807-1372022-10-05T14:30:46Z Mecanismos inmunológicos implicados en la patología osteoarticular por Brucella spp Scian, Romina Delpino, María Victoria Almallo de Glikmann, Graciela Castello, Alejandro Botasso, Oscar Sasiain, María del Carmen Trevani, Analía Brusella Bacterias Enfermedades infecciosas Osteoblastos Inmunización Replicación del ADN Bacteria Infectious diseases Osteoblasts Immunization DNA replication Bactéria Doenças infecciosas Imunização Replicação do DNA Fil: Scian, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina. La brucelosis osteoarticular es la localización más común de la enfermedad activa en el hombre. Sin embargo, hasta el momento no habían sido investigados los mecanismos inmunológicos implicados en esta patología. Por lo tanto, el objetivo general de este trabajo de tesis fue dilucidar cuáles eran los mediadores responsables del daño osteoarticular por Brucella abortus. La hipótesis central que fue analizada es que B. abortus puede inducir inflamación y esta respuesta puede ocasionar la destrucción ósea mediante diversos mecanismos: 1) la producción de metaloproteasas de matriz (MMPs), 2) la inducción de la formación de osteoclastos (células que degradan matriz ósea) y 3) la alteración en el número y función de los osteoblastos (células encargadas de producir la matriz ósea). Nuestros resultados demuestran que B. abortus es capaz de infectar y replicarse intracelularmente en osteoblastos y fibroblastos sinoviales humanos. Estas células responden a la infección produciendo MMP-2, y las quemoquinas MCP-1 e IL-8, las cuales inducen la migración de monocitos y neutrófilos, respectivamente. Los monocitos y neutrófilos atraídos al sitio de infección osteoarticular responden a la infección con B. abortus y sus lipoproteínas, produciendo MMP-9. Como resultado de las interacciones de los osteoblastos y los fibroblastos sinoviales con las células inmunes a través de citoquinas y factores de crecimiento producidos por estos tipos celulares frente a la infección por B. abortus, pudimos demostrar que TNF-α sería una de las principales citoquinas implicadas en la producción de MMPs. Nuestros estudios sobre la implicancia de la osteoclastogénesis patológica en el daño óseo mediado por Brucella, revelaron que la infección por B. abortus, mediante un mecanismo que involucra a sus lipoproteínas vía TLR-2 y la molécula adaptadora MyD88, induce la diferenciación de osteoclastos a partir de precursores de médula ósea en presencia de M-CSF. Mediante la utilización de precursores de osteoclastos deficientes en el receptor de TNFR1 y anticuerpos neutralizantes demostramos que la inducción de la formación de osteoclastos también está mediada por TNF-α. La infección por B. abortus es capaz de inducir la apoptosis de los osteoblastos, así como también de inhibir la diferenciación y función de los mismos como células implicadas en la deposición de matriz orgánica y mineral. Además, demostramos que los macrófagos infectados contribuyen tanto en la inducción de la apoptosis, como en la inhibición de la diferenciación y función de los osteoblastos mediante la producción de TNF-α en respuesta a la infección. Por otro lado, tanto la infección directa de los osteoblastos como el estímulo con los sobrenadantes de los macrófagos infectados también inducen un incremento en la expresión de RANKL en la superficie de los osteoblastos. Esta molécula podría interactuar con RANK presente en la superficie de los precursores de osteoclastos y de ese modo contribuir a la inducción de osteoclastogénesis patológica. Nuestros resultados aportan evidencias de que B. abortus y sus lipoproteínas interaccionan con los osteoblastos y fibroblastos sinoviales atrayendo monocitos y neutrófilos al sitio de infección, los cuales contribuyen al establecimiento de una respuesta inflamatoria que produce daño osteoarticular, mediante un mecanismo en el que TNF-α sería la principal citoquina involucrada. 2013-03-22 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://ridaa.unq.edu.ar/handle/20.500.11807/137 spa info:eu-repo/grantAgreement/ANPCyT///AR. Ciudad Autónoma de Buenos Aires info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ application/pdf Universidad Nacional de Quilmes
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