Biblioteca Laura Manzo

Función del eje gonadotrófico y de los miembros de la familia TGFβ en la función normal y patológica del lactotropo

Fil: Faraoni, Erika Yanil. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina.

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Main Author:	Faraoni, Erika Yanil
Other Authors:	Díaz de Torga, Graciela
Format:	info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Language:	spa
Published:	Universidad Nacional de Quilmes 2019
Subjects:	Hipófisis Prolactinoma Prolactina Factor de crecimiento transformador beta Activinas Inhibinas Pituitary gland Prolactin Transforming growth factor beta Activins Inhibins Hipófise Fator de crescimento transformador beta Ativinas Inibinas
Online Access:	http://ridaa.unq.edu.ar/handle/20.500.11807/988
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spelling	ir-20.500.11807-9882022-10-20T21:53:05Z Función del eje gonadotrófico y de los miembros de la familia TGFβ en la función normal y patológica del lactotropo Faraoni, Erika Yanil Díaz de Torga, Graciela Jaita, Gabriela Alejandra Di Giorgio, Noelia Calvo, Juan Carlos Hipófisis Prolactinoma Prolactina Factor de crecimiento transformador beta Activinas Inhibinas Pituitary gland Prolactin Transforming growth factor beta Activins Inhibins Hipófise Fator de crescimento transformador beta Ativinas Inibinas Fil: Faraoni, Erika Yanil. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Fil: Faraoni, Erika Yanil. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Los prolactinomas son los adenomas hipofisarios más frecuentes y se caracterizan por presentar una hiperplasia e hipertrofia de lactotropos y una secreción excesiva de PRL. Aproximadamente entre un 15% de los tumores hipofisarios hipersecretores de PRL no responden a un tratamiento con agonistas de la DA, son considerados resistentes y para su tratamiento aún no existen terapias médicas alternativas. Dado que alteraciones en la expresión de diversos miembros de la familia TGFβ afectan la diferenciación y proliferación del lactotropo, favoreciendo el desarrollo de un prolactinoma, el objetivo de la presente Tesis fue estudiar el rol de TGFβ1 y activinas en tres modelos experimentales de prolactinoma: 1) ratones deficientes en el receptor dopaminérgico D2 (Drd2-/-); 2) ratones con sobreexpresión de la subunidad β de hCG (hCGβ); y 3) ratas tratadas crónicamente con estrógenos, con el objetivo de comprender la funcionalidad de estos componentes en la tumorogénesis hipofisaria y en las diferencias sexuales encontradas en la aparición de este fenotipo. Demostramos que una disminución en la actividad de TGFβ1 en hipófisis de hembras hCGβ+ se encuentra involucrada en el desarrollo de prolactinomas en este grupo. Más aún, demostramos que un tratamiento in vivo en hembras hCGβ+ que logra recuperar los niveles de TGFβ1 activo en hipófisis, logra prevenir el desarrollo tumoral y normalizar los niveles séricos de PRL. Postulamos que una disminución de activinas hipofisarias en hembras hCGβ+ y Drd2-/-(ko) estaría involucrada en el desarrollo de prolactinomas y evidenciamos que la disponibilidad de activinas se encuentra regulada de modo diferencial en dichas hipófisis, encontrándose comprometida por unión a FST288 en hembras hCGβ+ y el antagonismo por inhibinas en hembras ko. Asimismo, proponemos que la mayor expresión hipofisaria de los componentes de los sistemas inhibitorios TGFβ1 y activinas-inhibinas en machos podrían estar protegiendo a este sexo del desarrollo de un prolactinomas en ambos modelos murinos. Por último, demostramos que, luego de una OVX, no solo se ven modificados los niveles de estrógenos y progesterona circulantes, sino que también se modifica fuertemente la expresión hipofisaria del sistema activinas-inhibinas en los 3 modelos experimentales utilizados, evitando el desarrollo tumoral y, por ende, posicionando a las activinas como un importante sistema inhibitorio de la proliferación del lactotropo, así como también de la síntesis y secreción de PRL. 2019-02-19 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://ridaa.unq.edu.ar/handle/20.500.11807/988 spa info:eu-repo/grantAgreement/Conicet///AR. Ciudad Autónoma de Buenos Aires info:eu-repo/grantAgreement/ANPCyT///AR. Ciudad Autónoma de Buenos Aires info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ application/pdf Universidad Nacional de Quilmes
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